瑞典隆德大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)首次成功地將小鼠和人類皮膚細(xì)胞重新編程為稱為樹(shù)突狀細(xì)胞的免疫細(xì)胞。該過(guò)程快速有效，代表了直接重編程誘導(dǎo)免疫的開(kāi)創(chuàng)性貢獻(xiàn)。重要的是，該發(fā)現(xiàn)開(kāi)辟了開(kāi)發(fā)針對(duì)癌癥的新型基于樹(shù)突細(xì)胞的免疫療法的可能性。
       樹(shù)突狀細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的哨兵，任務(wù)是掃描組織中的外來(lái)顆粒，如細(xì)菌，病毒或癌細(xì)胞，并吞噬它們。隨后將顆粒分解成更小的片段，稱為抗原，并將其呈現(xiàn)在免疫系統(tǒng)的殺傷細(xì)胞（T細(xì)胞）表面。通過(guò)這種方式，殺手細(xì)胞可以了解他們要搜索和殺死的傳染因子和癌細(xì)胞。
       由于這些關(guān)鍵特征，已經(jīng)測(cè)試了基于樹(shù)突細(xì)胞的策略來(lái)治療癌癥患者。然而，癌癥可以以這樣的方式影響樹(shù)突細(xì)胞，使它們丟失或變得功能失調(diào)。因此，需要找到為每位患者生成樹(shù)突狀細(xì)胞的新方法?，F(xiàn)在，隆德的一個(gè)研究小組第一次通過(guò)一種稱為直接重編程的過(guò)程成功獲得了樹(shù)突狀細(xì)胞。研究人員已經(jīng)確定了三種必需的蛋白質(zhì)（PU.1，IRF8和BATF3），這些蛋白質(zhì)是必需的，足以改變小鼠細(xì)胞的身份，使它們成為樹(shù)突狀細(xì)胞。他們還證實(shí)，相同的蛋白質(zhì)混合物將人類皮膚來(lái)源的細(xì)胞重新編程為樹(shù)突狀細(xì)胞。
       從皮膚取出的組織切片中，可以培養(yǎng)數(shù)百萬(wàn)個(gè)細(xì)胞，并在僅需9天的過(guò)程中將它們重新編程為樹(shù)突狀細(xì)胞。
       研究表明，重編程細(xì)胞能夠以與'天然'樹(shù)突狀細(xì)胞相同的方式有效捕獲抗原并將抗原呈遞給殺傷細(xì)胞。研究人員甚至可以在將細(xì)胞引入生物體之前，通過(guò)在試管中向它們提供正確的抗原，將誘導(dǎo)的樹(shù)突細(xì)胞導(dǎo)向特定的靶標(biāo)。這一發(fā)現(xiàn)為開(kāi)發(fā)針對(duì)實(shí)體瘤和血癌的免疫療法的新策略開(kāi)辟了未來(lái)的可能性，超越了目前可用的治療方法。
       這是合并細(xì)胞重編程和癌癥免疫療法領(lǐng)域的絕佳機(jī)會(huì)。從治療的角度來(lái)看，使用直接細(xì)胞重編程生成樹(shù)突細(xì)胞非常有吸引力，研究可能在臨床上用于生成患者特異性樹(shù)突細(xì)胞。
       癌癥免疫療法利用人體免疫系統(tǒng)的細(xì)胞成分來(lái)對(duì)抗癌癥，通過(guò)使用重編程的樹(shù)突細(xì)胞，生物體排斥的可能性較低，因?yàn)檫@些細(xì)胞可以從每個(gè)個(gè)體患者的皮膚產(chǎn)生。
       腫瘤經(jīng)常發(fā)生大量突變，發(fā)展成異質(zhì)實(shí)體，這使得免疫系統(tǒng)更難以將其識(shí)別為威脅。從更具創(chuàng)造性的角度來(lái)看，我們現(xiàn)在想要探索樹(shù)突狀細(xì)胞重編程的發(fā)展過(guò)程。將三種重編程蛋白直接注射到腫瘤中，迫使它呈現(xiàn)自己的腫瘤特異性抗原。這樣可以激活殺傷細(xì)胞對(duì)抗腫瘤細(xì)胞，并可能導(dǎo)致它們被消除。
       研究開(kāi)辟了重新編程其他樹(shù)突細(xì)胞亞型的可能性，利用其獨(dú)特的功能特征。更好地了解決定免疫哨兵身份的機(jī)制以及如何利用這些知識(shí)重新編程其他細(xì)胞類型進(jìn)入樹(shù)突狀細(xì)胞可以使這些患者特異性細(xì)胞在臨床中發(fā)揮作用。